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Vol.10 2006.07
台灣東洋論壇2006.07
TOTcare 把醫師帶回你家。
拒絕「少」奶奶 早發現早治療。
帝王之病•痛風。
黏膜免疫系統。
腦膜炎投稿。
   
   
 

帝王之病 - 痛風

 

文/台大醫院內科部免疫風濕科 許秉寧醫師

   痛風是由於尿酸過高引起的疾病,好發於四十歲以上之男性,尤其是生活優渥,營養狀況良好之男士,因此古代稱為帝王之病。一般是因為尿酸排出不足(約佔 80∼90%),而不是尿酸製造過多。尿酸結晶可能沉澱在關節、皮下組織(痛風石)及腎臟。男性遠較女性容易罹患痛風,女性若是在停經前受犯,多是有家族病史。痛風的臨床病程可以分為三個階段:無症狀的高尿酸血症,到急性痛風關節炎,到經常發作而變成慢性的痛風關節炎。

無症狀的高尿酸血症  
  尿酸值男性高於 7 mg/dL、女性高於 6 mg/dL,是無症狀的高尿酸血症。單純出現高尿酸血症的狀況,通常以飲食控制為主。由於飲食控制通常病患順從度不佳且只具有中等的降尿酸效果,因此有些醫師主張若尿酸值持續大於9 mg/dL以上時,由於牽涉到關節病變及腎臟併發症的增加,需開始降尿酸藥物的治療。若病患具有痛風石家族史或尿酸排除過少的情形,則尿酸值大於8.5∼9 mg/dL以上即可開始使用促進尿酸排除藥品。另一方面,目前高尿酸血症與心血管疾病的關係有越來越多的研究支持,尿酸是罹患心血管疾病的獨立危險因子,這種關係在心血管疾病高危險群病患及婦女身上尤其明顯,尿酸升高也是中風病患預後不良的預測因子,亦有研究指出高尿酸血症可能是造成高血壓、代謝症候群的原因。因此高尿酸血症的治療,需針對個別病患加以整體考量,選擇最適合病患的治療方式。

急性痛風關節炎
  通常是足部或踝部單一關節劇烈的疼痛,偶而為多個關節發作,症狀頗類似於風濕性關節炎。一些生活上的事件容易引起急性痛風關節炎的發作,例如飲酒過量、進食過量、缺水、禁食、手術等。雖然急性痛風發作一般會在幾天之內自行緩解,但是儘速治療,可以在幾小時之內停止這一次的發作。約有 30%的患者在急性痛風關節炎發作時,尿酸值為正常,因此尿酸的參考值,要等到急性期過後,較為準確。急性痛風關節炎的治療以非類固醇類抗發炎藥物為主。通常使用短效的Indomethacin,用高劑量治療二到八天,而後漸漸減量。

慢性痛風關節炎
  
隨著時間過去,急性發作愈來愈多,而且間隔時間愈來愈短,則慢性的關節變形就可能發生。此時秋水仙素( Colchicine 0.5-0.6毫克,每日一次或二次)可以用來預防急性發作的產生。這時也要避免服用阿斯匹靈、利尿劑、大量飲酒,及吃富含普林(purine)的食物,如沙丁魚、動物內臟的肝及腎、甜麵包、酪梨等。這時如果尿液及血液中仍然持續有高量的尿酸,有腎臟的損害,或關節炎發作頻繁等情形,則必須降低體內尿酸的濃度。可以使用的藥物包括減少尿酸製造的allopurinol,及增加尿酸由腎臟排除的sulfinpyrazone(Sulfin R )、probenecid(Benemid R )及benzbromarone(Urinorm R )。其中使用allopurinol的患者約有5%發生由輕微到非常嚴重的副作用,尤其是嚴重藥物過敏反應,包括Steven-Johnson症候群,必須很小心的觀察。另一過去在台灣、日本及少數歐洲國家被廣泛使用的促尿酸排除劑為benzbromarone,近年來benzbromarone肝毒性問題(猛爆性肝炎、肝功能受損)逐漸受到關切,日本厚生省及我國衛生署於2000年公告benzbromarone不可用於肝功能異常病患,服用benzbromarone之患者亦必須定期進行肝功能檢查,以避免嚴重肝功能不良反應;法國亦因肝功能問題考量,於2003年撤銷benzbromarone許可證並全面回收法國市面上之相關製劑;西班牙於2004年限制benzbromarone之使用,僅允許在特殊情況下,可由風濕或腎臟專科醫師開立處方。Sulfinpyrazone及probenecid為美國FDA核准的促進尿酸排除藥品,與目前台灣常用的降尿酸藥物比較,sulfinpyrazone無危及生命之過敏性反應,具有抗血小板凝集的效果,過去高劑量曾用於預防中風、再次心肌梗塞及猝死等

常用降尿酸藥物比較表

商品名

Sulfin®

UrinormR等

ZyloricR等
學名含量
Sulfinpyrazone 100mg/tab
Benzbromarone 50 mg/tab
Allopurinol 100 mg/tab
新式樣專利
起始: 100~200 mg/day
維持: 200~800 mg/day分數次服用
50-300 mg/day
起始: 100~300 mg/day
維持: 300~800 mg/day分數次服用
作用機轉
抑制腎臟近端腎小管對尿酸的再吸收,進而促進尿酸在腎臟的排除。
抑制 xanthine oxidase,而減少尿酸生成。
美 FDA 核准
Yes
No
Yes
腎功能
Clcr <10 ml/min不可用 Clcr < 20 ml/min不可用
依腎功能調整劑量
肝功能
可以考慮使用
禁止使用 (Contraindication)
曾有嚴重肝毒性報告
懷孕分級
澳洲懷孕分級為 B2
孕婦不可投與
( 有催畸作用 )
美國懷孕分級為 C

藥品不良反應

*

上腹痛、噁心嘔吐、胃潰瘍惡化等

* 惡血質(罕見、因果未定)
* 皮疹(< 3%)
*

腸胃道不適、腹瀉、噁心等

* 致命性肝毒性,包括猛爆性肝炎、肝衰竭
* 蕁麻疹、搔癢 (5%)
*

噁心、嘔吐、腹瀉等

*

皮膚過敏 (5%)、致命性過敏反應症候群 ( Steven-Johnson症候群)

* 貧血、顆粒性白血球低下
* 肝毒性
優缺點
 

優點

* 為美國 FDA通過的強效降尿酸藥品,不具嚴重致命之肝毒性問題。
* 具有抗血小板凝集的附加價值,為心血管疾病高危險群病患降尿酸的較佳選擇。
  缺點
* 可逆性的抑制 COX 酵素作用,可能有胃腸道方面不適的副作用,但與食物、牛奶、制酸劑併用可改善。
 

優點

* QD 使用較方便。
* 效果不錯。
  缺點
* 日本發生數起猛暴性肝炎及死亡案例,於 2000年發佈緊急安全性通告。
* 法國 2003年撤銷其許可證,由於cytolytic liver damage導致病人須換肝或死亡案例。
* 我國衛生署要求仿單加註肝功能不良者禁止使用的警語。
 

優點

*

可用於腎臟功能不佳病患。

* 效果不錯。
  缺點
* 過去有致命性嚴重皮膚不良反應及過敏反應之報告,與許多藥物併用時被報告會增高嚴重皮膚不良反應之機率。
* 由於肝毒性考量,法國及西班牙分別於 2001及2004年撤銷allopurinol+benzbromarone的合併製劑許可證。

痛風患者的低普林飲食
  低普林飲食是一種含普林較低,並能夠提供足夠營養素的飲食,能夠減少血液中的尿酸。適合用於罹患痛風,高尿酸血症,及泌尿道沉積過多尿酸鹽,引起結石的患者。

一般原則

  1. 食物中的核蛋白質,經消化分解後產生普林,普林經由肝臟代謝成尿酸,最後由腎臟將尿酸排出體外。人體內也會在禁食時,由組織細胞自行合成普林。患者自飲食中分解核蛋白質,而產生尿酸的比率高於一般人,而且也不易將尿酸排出體外,所以必須避免攝取過多的蛋白質。以每日每公斤標準體重一公克蛋白質為佳。  
  2. 患者應維持標準體重。體重過重時應慢慢減重,每月以減輕一公斤為宜,以免因組織快速分解而產生大量普林,引起急性發作。在急性發病期也不宜減重。
  3. 急性發病期,應盡量選擇普林含量低的食物(如食物選擇表所列之第一組食物)。蛋白質最好完全由蛋類、牛奶或乳製品供給。非急性發病期時,可多選食普林含量低的第一組食物,第二組食物亦應酌量選擇,並減少食用乾豆類。 普林含量高的第三組食物,仍然應該避免食用。
  4. 高量的脂肪會抑制尿酸的排泄,並促使患者之症狀發作。故烹調時用油量要適當,亦應忌食油炸食品。患者應儘量多喝水,每日至少應飲用 2000 毫升以上的水份,以幫助尿酸的排泄。患者如食慾不振,不攝取正餐時,不可禁食。可給予大量的高糖液體(如 蜂蜜、果汁、汽水等),以免患者體內的脂肪加速分解,抑制了尿酸的排泄。
  5. 酒類應儘量避免飲用。因其在體內代謝產生的乳酸,會影響尿酸的排泄,促使患者之症狀發作。可可、咖啡、茶的代謝物不會堆積在組織內,適量的飲用,可提高攝水量,加速尿酸的排泄

痛風石之形成,預防及處理

痛風石的形成
  
有些慢性痛風患者身體裡的尿酸濃度長期地過高,造成結晶到處沉澱在各種組織中,就形成所謂的痛風石。痛風石就是大量的尿酸鈉結晶形成石頭般的硬塊,常見於肌腱、軟骨和關節附近,嚴重時候會壓迫附近的骨頭造成骨頭的侵蝕。覆蓋在痛風石上的皮膚常常會變的比較薄,而且發紅。有些比較淺,比較接進表皮的痛風石看起來是像奶油一樣的黃色。典型的痛風石是不會痛的,但是有時候也會造成發炎而有類似急性痛風關節炎的症狀。痛風石的發生在過去比較多,這和現在降尿酸藥物的普遍使用有關。

痛風石之預防
  
痛風石之預防及生活上的注意事項一般與慢性痛風相同,以下列出一些特別要注意的地方:
一 . 無傷口的痛風石關節炎:

  1. 痛風石形成處的皮膚,易因摩擦刺激造成發炎,因此需教導病人選擇吸汗、柔軟的衣物為佳。
  2. 穿著柔軟適當的鞋子,保護患部勿磨破皮而受感染。
  3. 保持皮膚清潔及完整性,避免受傷,每天觀察患部有無傷口。
  4. 切記勿任意切開痛風石,因其傷口極難癒合,且易受感染(但已確定有感染時除外)。
  5. 耐心服用降尿酸藥物,痛風石仍有機會消失。
  6. 注意平日尿量,監測腎功能,以助早期發現是否有腎臟方面的合併 症。
  7. 對於已受破壞而變型的關節,因會影響活動度,造成生活上的不便,除了給予患者心理支持之外,也可藉由復健人員幫忙,利用一些固定物、活動夾板等,讓關節有所支撐,以維持其基本活動力。
  8. 痛風石如沈積在腕部,容易造成腕道症候群,而使手指麻木,此時需藉助外科手術移除痛風石以減輕症狀,或局部注射止痛劑來緩解症狀。

二 . 有傷口的痛風石關節炎:
痛風石破裂所造成的傷口,常合併有細菌感染,偶會造成壞死性筋膜炎。

  1. 一旦有傷口產生,切勿隨便敷成藥或中藥粉,必須就醫求治。
  2. 傷口常有痛風石液體或結晶流出,換藥時應盡量消毒乾淨。
  3. 換藥時注意觀察傷口有無分泌物或惡臭。
  4. 傷口換藥時確實執行無菌技術。
  5. 如傷口合併有感染時,傷口需作細菌培養後,給予抗生素治療,而治療期限則因病情而有所不同。
  6. 有時因傷口受感染惡化,需進一步接受清創,更嚴重者發生肢體組織壞死,必要時需由骨科醫師執行截肢手術,以確保生命。
  7. 如傷口恢復情況良好,由家屬在家繼續為患者換藥時,家屬需仔細且正確執行無菌換藥技術,因傷口需長時間照顧,此時家屬應耐心配合,讓患者可縮短病程,早日康復。

痛風石的處理
  正是因為痛風石 是過量的尿酸鹽結晶持續地累積所導致,理論上只要將這個過程倒轉的話,就可以將堅硬的痛風石逐漸地溶解掉。然而在臨床上要將所有的痛風石完全治癒卻並不是一件容易的事情,在治療上和未形成痛風石的慢性痛風一樣,目標依然是在長期控制血中的尿酸值,包括降尿酸藥物的使用、減重、飲食、多喝水、戒酒、避免使用利尿劑。痛風石一般並不建議外科切除,開刀只能夠治療部份的併發症。有時當尿酸值下降時,痛風石會出現液化現象,此時可以用空針抽出。若痛風石所在位置嚴重影響病人生活,可與醫師討論是否手術切除。因為若是痛風石並非單獨分開,而與周邊肌肉肌腱沾黏嚴重,若強行手術,可能傷到組織,甚至造成傷口無法癒合,且術後若沒有藥物治療和飲食控制,痛風石可能再生。如果尿液及血液中仍然持續有高量的尿酸,有腎臟的損害,或關節炎發作頻繁等情形,則必須嚴格降低體內尿酸的濃度。可以使用的藥物包括前述減少尿酸製造的 allopurinol,及增加尿酸由腎臟排除的sulfinpyrazone(Sulfin R )、probenecid(Benemid R )及benzbromarone(Urinorm R )。病患唯有耐心服藥且與醫師密切配合才能改善痛風及痛風石的病症。

痛風病患食物選擇表

類別

第一組
0-25 毫克 普林/100 公克

第二組
25-150 毫克 普林/100 公克

第三組
150-1000 毫克 普林 /100 公克

奶類及其製品

各種乳類及乳製品

. .

肉類蛋類

雞蛋、鴨蛋、皮蛋、豬血

豬肉、牛肉、羊肉、雞胸肉、雞腿肉、雞心、雞屯、豬肚、豬心、豬腰、豬腦、豬皮

雞肝、豬肝、牛肝、鴨肝 豬小腸、豬脾、雞腸

魚類及其製品

海參、海哲皮及其製品

旗魚、鯉魚、草魚、黑鯧魚、鱔魚、鰻魚、烏賊、蝦、螃蟹、蜆仔、魚丸、鮑魚、鯊魚皮、魚翅、紅甘、秋刀魚

虱目魚、白鯧魚、鰱魚、吳郭魚、皮刀魚、白帶魚 、烏魚、鯊魚、海鰻、沙丁魚、小管、草蝦、牡蠣、蚌、干貝、小魚干

豆類及其製品

.

綠豆、紅豆、花豆、黑豆、豆腐、豆腐干、豆漿、味增

黃豆、發芽豆類

五穀根莖類 白米、糙米、糯米、米粉、小麥、燕麥、麥片、麵粉、通心粉、玉米、小米、馬鈴薯、甘藷、芋頭、冬粉、太白粉、藕粉 . .
蔬菜類 捲心白菜、空心菜、山東白菜、芥菜、莪仔菜、芥藍菜、高麗菜、芹菜、雪裡紅、花椰菜、韭菜、韭黃、韭菜花、葫蘆瓜、苦瓜、小黃瓜、冬瓜、絲瓜、胡瓜、茄子、青椒、胡蘿蔔、蘿蔔、洋蔥、蕃茄、木耳、榨菜、芫荽、蘿蔔乾、蔥、薑、蒜、辣椒 青江菜、茼蒿菜、四季豆、黃帝豆、紅豆、豌豆、洋菇、鮑魚菇、海藻、海帶、筍乾、金針、銀耳、九層塔 豆苗、黃豆芽、蘆筍、紫菜、香菇
水果類 橘子、柳丁、蓮霧、葡萄、蘋果、梨子、楊桃、芒果、木瓜、枇杷、鳳梨、蕃石榴、桃子、李子、西瓜、哈密瓜、香蕉、紅棗、黑棗    
油脂類 各種植物油、動物油、瓜子 花生、腰果  
其他 葡萄乾、龍眼乾、蕃茄醬、醬油、糖果、冬瓜糖、蜂蜜、果凍 栗子、蓮子、杏仁、酪蛋白、枸杞 肉汁、濃肉湯、牛肉粉、雞精、酵母粉

醫師學經歷:
許秉寧醫師
現職:台大醫學院 免疫學研究所 副教授
    台大醫院內科(風濕免疫科) 主治醫師
學歷:美國 Tufts University 免疫學博士
    中華民國台灣大學 醫學系 醫學士
經歷:台大醫學院 免疫學研究所 助理教授
    台大醫學院 免疫學研究所 講師
   台大醫院 內科 住院醫師 總醫師

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