汰能注射劑

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主成分:

Docetaxel。

適應症:

乳癌,非小細胞肺癌,前列腺癌,胃腺癌,頭頸癌。

作用機轉:

Docetaxel是一種抗腫瘤藥物,會促進微管次體(tubulin)聚合成穩定的微小管(microtubules)並抑制微小管的分離,而明顯降低游離微管次體的濃度。Docetaxel和微小管結合並不會改變微小管內原絲(protofilaments)的數目。
在體外試驗,docetaxel能干擾細胞微小管網路架構(microtubular network),此架構為有絲分裂以及細胞間期之細胞功能所必須。
Docetaxel在體外試驗中已經發現其對多種鼠類及人類腫瘤細胞具有細胞毒性作用,同時其在同本繁殖(clonogenic)之分析中證實可以對抗剛切除的人類腫瘤細胞。Docetaxel能達到高度細胞內濃度且長時間滯留在細胞中。此外,對於解碼多種藥物抗藥性基因(multidrug resistant gene)而造成p-醣蛋白(p-glycoprotein)過度表現的部分細胞株,亦發現docetaxel具有抑制活性。在活體試驗中,docetaxel對鼠類的晚期腫瘤及人類的移植腫瘤有廣泛的抗腫瘤活性,此活性與給藥之時程無關。

用法用量:

請遵循醫師處方使用。

♦乳癌
用於可手術切除,具有淋巴結轉移的乳癌之輔助性療法。建議劑量為每三週用藥一次,每次輸注doxorubicin 50 mg/m2及cyclophosphamide 500 mg/m2 1小時後,給予docetaxel 75 mg/m2,共6個療程(詳見劑量調整)。用於治療局部晚期或轉移性乳癌,docetaxel單方治療(monotherapy)時之建議劑量為100 mg/m2;第一線治療(First-line)時之建議劑量為75 mg/m2體表面積,併用doxorubicin 50 mg/m2體表面積。
與trastuzumab併用治療時,docetaxel的建議劑量為每三週給藥一次,每次劑量為100 mg/m2,trastuzumab則為每週給藥一次。根據主要臨床試驗的給藥流程,docetaxel的首次輸注時間為在trastuzumab第一次給藥之後。若先前使用trastuzumab的耐受性良好,則docetaxel的隨後給藥劑量可在trastuzumab輸注完畢後立刻給藥。Trastuzumab的劑量與給藥方式,請詳見仿單。
與capecitabine併用時,docetaxel的建議劑量為75 mg/m2,每三週一次,和capecitabine 1250 mg/m2,一天兩次,在餐後30分鐘內給予,給藥兩週後休息一週。Capecitabine的劑量依體表面計算,詳見capecitabine仿單。

♦非小細胞肺癌
對於未曾接受化療之患者,建議劑量為75 mg/m2,隨後以cisplatin 75 mg/m2給藥30~60分鐘,或carboplatin(濃度曲線下面積6 mg/ml・min)給藥30~60分鐘。對先前以含鉑化學治療失敗之患者,以docetaxel 75 mg/m2單一藥物治療。

♦前列腺癌
建議劑量為75 mg/m2。Prednisone或prednisolone要持續口服給藥,每天兩次,每次5毫克。(詳見藥效動力學資料)

♦胃腺癌
Docetaxel 與cisplatin 及5-fluorouracil 併用於晚期胃腺癌患者,包括胃食道接合處之腺癌,且先前未曾接受過化學治療之患者。(詳見藥效動力學資料)

♦頭頸癌
針對頭頸部無法開刀之局部進行性鱗狀細胞癌(SCCHN)所給予的放射治療前的引導性化療,docetaxel的建議劑量為75 mg/m2,輸注時間為1小時,隨後給予cisplatin 75mg/m2,輸注1小時(於第一天給藥),繼之給予5-fluorouracil,每日劑量為 750 mg/m2,連續輸注5天。此療程為每3週進行一次,共給予4個療程。化學治療結束後,病患應接受放射線治療。患者在治療前應先服用止吐藥並補充適當的水分(於cisplatin給藥前及給藥後)。可以考慮預防性的投予G-CSF以減少發生血液毒性的危險。
Cisplatin及5-fluorouracil的劑量調整,請詳見該藥物仿單。

副作用:

♦免疫系統異常
過敏反應通常在docetaxel開始輸注後的幾分鐘內發生,其症狀大多為輕度至中度。最常見的症狀為潮紅、伴有或沒有搔癢的皮疹、胸悶、背痛、呼吸困難及藥物引起的發燒或寒顫。嚴重的症狀如,低血壓及/或支氣管痙攣或全身性皮疹/紅斑(詳見警語及注意事項)。

♦神經系統異常
若出現嚴重末梢神經毒性,應降低劑量(詳見用法用量及警語及注意事項)。輕度至中度之感覺神經症狀,主要為感覺異常,感覺不良或疼痛,包括灼熱感。運動神經不適的主要症狀為肌肉無力。
皮膚及皮膚下組織異常曾有可逆性皮膚反應之報告,其症狀多為輕度至中度。皮膚反應的特徵為皮疹,包括局部性皮疹,主要出現在腳和手(包括嚴重的手腳症狀),也會出現在手臂、臉或胸部,經常伴有搔癢。出疹通常在docetaxel輸注後一週內發生。較少見的嚴重症狀如,出疹且隨後出現皮膚鱗狀脫屑現象,但少有因此而導致治療中斷或治療中止之報告(詳見用法用量及警語及注意事項)。嚴重性指甲病變為色素沉著過低或過高,有時會伴隨疼痛和指甲分離。以docetaxel治療曾出現的極罕見報告如皮膚性的紅斑性狼瘡及大水疱如多形紅斑(erythema multiform)、Stevens-Johnson症候群及毒性表皮壞死。在某些情況下,其它的併存因子也有可能會導致這些副作用。

使用禁忌:

a.禁用於對docetaxel或其他賦形劑有過敏反應病史之患者。
b.Docetaxel不應使用於嗜中性白血球(neutrophil)數目小於1,500 cells/mm3之患者。
c.Docetaxel禁用於懷孕和授乳之女性。
d.因為尚無嚴重肝功能損傷病患使用本藥之資料,所以docetaxel並不建議用於這類病患。(詳見警語及注意事項及用法用量)。
e.其他藥品禁忌也適用於docetaxel併用其他藥品時。

注意事項:

於治療乳癌、非小細胞肺癌、胃腺癌及頭頸癌時,治療前給藥應包含口服腎上腺皮質類固醇,但若有使用禁忌者除外。例如,於每個docetaxel治療週期開始前一天起,連續3天,每日服用dexamethasone 16 mg(例如一天兩次,每次8 mg),以減少體液滯留的發生率及嚴重程度,和降低過敏反應的嚴重程度。前列腺癌的治療前給藥,應於docetaxel開始輸注前12小時、3小時及1小時口服投予dexamethasone 8 mg。

♦血液學
嗜中性白血球減少症(neutropenia)是最常見的副作用。嗜中性白血球降至最低點的發生時間中位值為7天,曾接受多次治療之病患,此時間可能會較短。所有接受docetaxel治療之患者應經常性地監測全血球數目。患者必須等到嗜中性白血球數目恢復至大於1,500 cells/mm3,才可再繼續以docetaxel治療(詳見用法用量)。
在docetaxel治療期間,若發生嚴重的嗜中性白血球減少症(小於500 cells/mm3長達7天或以上),建議減少下一週期之治療劑量或採用適當的症狀療法(詳見用法用量)。

♦過敏反應
病患應密切觀察是否有過敏反應,尤其在第一次及第二次輸注期間。過敏反應可能在輸注docetaxel後之幾分鐘內發生,因此,輸注之場所應備有治療低血壓及支氣管痙攣之設施。若過敏反應為輕微之症狀,如臉部潮紅或局部皮膚反應,不須停止治療。然而,嚴重之過敏反應,如嚴重低血壓或支氣管痙攣,或全身性皮疹/紅斑,則必須立即停止docetaxel的治療並儘快地給予適當的處理。患者若曾經產生過嚴重之過敏反應,則不應再使用docetaxel。

♦皮膚反應
曾有四肢局部性(手掌及腳趾)之皮膚紅斑,並伴有水腫,隨後產生皮膚上皮之鱗狀脫屑現象之報告。曾有嚴重反應(如紅斑出疹後產生皮膚鱗狀脫屑)而中斷或停止治療之報告(詳見用法用量)。

♦體液滯留
曾有諸如胸膜滲液、心包膜滲液及腹積水等嚴重性體液滯留之病患,應小心監測。

♦肝功能不全
接受單一藥品100 mg/m2劑量治療之病患,當其兩種轉氨酶指數(ALT,AST其中之一或二者)大於正常值上限之1.5倍,並且鹼性磷酸酶(alkaline phosphatase)大於正常值上限之2.5倍時,其產生嚴重性副作用之危險性較高,例如死亡、致命性敗血病及致命性胃腸道出血、伴隨發燒的嗜中性白血球減少症、感染、血小板減少症、口炎及無力等症狀。因此,當患者之肝功能測試指數(LFTs)上升時,docetaxel之建議劑量為75 mg/m2,且在初始治療前及每個治療週期前均應做肝功能之檢測(詳見用法用量)。當患者的膽紅素高於正常值上限,且/或ALT,AST值大於正常值上限的3.5倍,並且鹼性磷酸大於正常值上限的6倍時,無可供減量劑量之建議,且除非特殊之情況必須使用外,根本不應使用docetaxel。尚無肝臟損傷病患於其他適應症中併用docetaxel治療的研究報告。腎功能不全無重度腎功能不全之患者使用docetaxel之資料。

♦神經系統
如發生嚴重末梢神經毒性,須減少劑量(詳見用法用量)。

♦心臟方面的毒性
以docetaxel併用trastuzumab治療的患者,曾出現過心臟衰竭的案例,特別是在曾經接受含有anthracycline (doxorubicin或epirubicin)之化學治療者。心臟衰竭的程度可能為中度至重度,嚴重者有可能致死(詳見不良反應)。若病患欲接受docetaxel併用trastuzumab治療,則在治療前應先進行心臟功能評估。治療期間(例如,每三個月)應進一步作心臟功能監測,以了解病患是否出現心臟功能異常。詳細內容請參閱trastuzumab仿單。

♦其他
在治療期間及停止治療之後至少三個月,必須採取避孕。

♦乳癌術後輔助療法注意事項
-複雜性嗜中性白血球減少症
當病患發生複雜性嗜中性白血球減少症時(包括較長時間嗜中性白血球低下,伴隨發燒的嗜中性白血球減少症或感染),建議應投予G-CSF並降低劑量(詳見用法用量)。

-胃腸道反應
腹部疼痛及壓痛,發熱,腹瀉或腹瀉合併嗜中性白血球減少症,可能為嚴重胃腸道毒性早期之表現,應仔細評估並迅速治療。

-鬱血性心臟衰竭
在治療及追蹤期間應監測病患鬱血性心臟衰竭的症狀。

-白血病
以docetaxel、doxorubicin及cyclophosphamide(TAC)治療的患者,有發生延遲性骨髓發育不全或骨髓性白血病的風險,因此必須對血液進行監測。

-4個以上的淋巴結轉移的病患
TAC治療有4個以上的淋巴結轉移的病患的效益危險評估在期中分析時尚無法確定(詳見藥效動力學資料)。

-老年人
尚無70歲以上病患併用docetaxel、doxorubicin及cyclophosphamide之相關資料。
在一項前列腺癌的研究中,共有333名病患接受每三週一次的docetaxel治療,其中209名患者的年齡等於或超過65歲,68名患者大於75歲。每三週以docetaxel治療一次的患者,出現指甲變化的發生率≧10%,其中年齡等於或大於65歲者的發生率高於較年輕的患者。至於與發燒、腹瀉、厭食、及週邊水腫相關的發生率亦大於10%,年齡等於或大於75歲的患者之發生率則高於65歲以下的患者。

保存方法:

請儲存於原有包裝以避免光照。
Tynen(docetaxel)濃縮輸注液小瓶應於+2℃~+8℃避光儲存。 輸注溶液在25°C 以下可維持6小時穩定,應在6小時內使用(包括進行靜脈輸注的1小時)。 此外,依建議在非PVC輸注袋(聚烯烴袋polyolefin bag)配製之輸注溶液,其化學及物理安定性為在2℃到8℃下可保存48小時。Docetaxel輸注注射液是過飽和溶液,隨著時間的推移可能會產生結晶。如果有結晶物出現應停止使用並丟棄。