伸定注射劑

主成分:

每mL含1.0 mg Arsenic Trioxide(As2O3)。10mg/10 mL/vial。

適應症:

急性前骨髓細胞白血病(Acute promyelocytic leukemia, APL)。

作用機轉:

Arsenic trioxide作用機轉尚未完全清楚。根據研究顯示,arsenic trioxide會使人類NB4前骨髓白血球細胞形態改變和出現象徵細胞凋亡(apoptosis)的DNA碎片,同時損害或降低PML-RAR α融合蛋白。

用法用量:

本藥須在治療急性白血病經驗豐富之血液專科醫師監督下使用。

靜脈輸注使用,以100 ~ 500 mL 5% 葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液稀釋後靜脈輸注2 ~ 4小時以上。若出現急性血管運動反應 (vasomotor reaction) 輸注時間可延長至4小時以上。

  • 誘導療程 (Induction treatment schedule)

    靜脈給予,每天每公斤劑量為0.15 mg (0.15 mg/kg/day) 直至骨髓症狀緩解 (bone marrow remission) 。此誘導療程不可超過60劑。

  • 強化療程 (consolidation treatment schedule)

    待誘導療程結束3 ~ 6個星期後開始一個強化療程。靜脈給予,每天每公斤劑量為0.15 mg/kg (0.15 mg/kg/day)。

過量處理

若出現嚴重急性arsenic trioxide中毒徵狀應立即停止給藥並考慮施予chelation therapy。傳統急性arsenic trioxide中毒解毒處置包括肌肉注射dimercaprol 3 mg/kg,每四小時一次直到立即性生命威脅毒性解除為止。之後可每次口服投予250mg penicillamine,每天最多給藥四次(≦ 1gm per day)。

副作用:

常見毒性包括:白血球增多、胃腸道症狀(噁心、嘔吐、腹瀉和腹痛)、疲勞、水腫、高血糖症、呼吸困難、咳嗽、皮疹或搔癢、頭痛、眩暈。這些不良反應皆為短暫、可逆性的,通常不須中斷治療。參與arsenic trioxide Phase II研究的40位頑固性或復發性的APL患者,出現的嚴重不良反應(NCI Common Toxicity Criteria (version 2)grade 3 or 4)包括:APL differentiation syndrome (n=3)、白血球過多(n=3)、QTc interval 500 msec (n=16,一例為torsade de pointes)、心房節律障礙(atrial dysrhythmias) (n=2)和高血糖(n=2)。

其他詳情請見藥品仿單。

使用禁忌:

對砷(arsenic)過敏者禁用。
哺乳、懷孕及可能懷孕之婦女。

注意事項:

1. 使用Arsenic trioxide時,可能會有白血球增加情形,必需加以追蹤。
2. 治療期間出現胸腹水時請停藥。
3. 根據國外研究顯示,arsenic trioxide對人體為一致癌因子。尚未證實arsenic trioxide 和trivalent arsenite salts 是否會導致細菌、酵母菌或哺乳類細胞突變。於體外研究顯示,Arsenite salts有物種遺傳因子差異(clastogenic)(human fibroblasts, human lymphocytes, Chinese hamster ovary cells, Chinese hamster V79 lung cells)。Trivalent arsenic會使小鼠骨髓細胞中chromosome aberrations和micronuclei發生機率增加。Arsenic對生育能力的影響尚未有充分研究。
4. Arsenic trioxide與其他可能延長QT interval的藥品 (例如:抗心律不整藥物、thioridazine)或可能造成電解質不正常的藥物(例如:利尿劑或amphotericin B)併用時要小心。
5. 孩童使用之臨床資料有限。依文獻報導5位年齡小於18歲(5 ~ 16歲)患者接受0.15 mg/kg/day治療,有3位達到完全緩解。尚未有5歲以下孩童使用之安全性和有效性報告。
6. 尚未有腎和肝功能受損患者使用之安全性和有效性報告。因arsenic主要排除路徑是經由腎臟排除,所以腎功能受損患者接受治療時須特別小心。

保存方法:

請於室溫下避光保存。請置於孩童伸手不及之處。